Thien-Fah Mah

Carte électronique

Thien-Fah Mah
Professeure et Directrice du programme d'études supérieures en microbiologie

BSc, Université du Colombie Britannique
MSc, Université de Toronto
PhD, Université de Toronto

Pièce : Pavillon Roger Guindon, pièce 4125A (bureau), 4125 (laboratoire)
Bureau : 613-562-5800 poste 8712
Lab : 613-562-5800 poste 8711
Courriel professionnel : tmah@uottawa.ca

Biographie

Intérêts de recherche

Dans la plupart des environnements naturels, les bactéries existent dans des communautés fixées à une surface, appelées des biofilms. Les biofilms bactériens se forment en réponse aux signaux environnementaux, entraînant la transition de la forme planctonique, ou en suspension, en une population multicellulaire capable de s’attacher aux surfaces solides sous forme d’une matrice complexe d’exopolysaccharides.

Les biofilms jouent un rôle clé dans l’apparition et la progression des maladies et ce dans divers contextes tels que les poumons chez les patients atteints de fibrose kystique et les infections nosocomiales causées par les implants médicaux. Dû à l’accroissement de la résistance aux agents antimicrobiens des bactéries retrouvées dans un biofilm, ces infections peuvent parfois être extrêmement difficiles à traiter.

L’objectif de nos recherches est d’améliorer notre compréhension des mécanismes moléculaires utilisés par les bactéries contribuant à leurs résistances aux antibiotiques lorsqu’incorporées dans un biofilm. Nous avons développé un système à haut débit nous permettant d’identifier des gènes cibles permettant à Pseudomonas aeruginosa, un pathogène hautement lié aux maladies nosocomiales, de développer une résistance accrue aux antibiotiques. Cette approche nous a permis d’identifier des mutants présentant une sensibilité accrue à l’antibiotique tobramycine ; un médicament de dernier ressort dans le traitement des maladies nosocomiales. Tout comme la souche sauvage, ces mutants maintiennent leur capacité de former un biofilm et de croître en suspension.

Ce type d’approche nous a permis d’identifier une banque de mutants pertinents que nous caractérisons. Une meilleure compréhension des mécanismes de résistance aux biofilms mènera à de nouvelles stratégies afin de traiter les infections causées par la formation de biofilms.

 

Publications sélectionnées

  • Mah, T. F. 2021 Giving antibiotics an assist. Science 372:1153  To read the full article, click here
  • Khatoon, Z., McTeirnan, C. D., Suuronen, E. J., Mah, T. F. and Alarcon, E. I. 2018 Bacterial biofilm formation on implantable devices and approaches to its treatment and prevention. Heliyon 4(12):e01067
  • Hall, C. W. and Mah, T. F. 2017 Molecular mechanisms of biofilm-based antibiotic resistance in pathogenic bacteria. FEMS Microbiol. Rev. 41(3): 276-301
  • Paquette, A. R, Sterling, R. P., MacKay, G. A., Bernal, F., Mah, T. F., Gruenheid, S., Nguyen, D., Boddy, C. N. 2021 RpoN-based stapled peptides with improved DNA binding supress Pseudomonas aeruginosa virulence. Under review at J Med Chem
  • Lazurko, C., Khatoon, Z. Goel, K., Sedlakova, V., Eren Cimenci, C., Ahumada, M., Mah, T. F., Franco, W., Suuronen, E. J. and Alarcon, E. I. 2020 Multifunctional Nano and Collagen-Based Therapeutic Materials for Skin Repair. ACS Biomater Sci Eng6(2):1124-1134
  • Hall, C. W., Farkas, E., Zhang, L. and Mah, T. F. 2019 Potentiation of aminoglycoside lethality by C4-dicarboxylates requires RpoN in antibiotic tolerant P. aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 63(10) pii: e01313-19.
  • Taylor, P. K., Zhang, L. and Mah, T. F. 2019 Loss of the Two-Component System TctD-TctE in Pseudomonas aeruginosa Affects Biofilm Formation and Aminoglycoside Susceptibility in Response to Citric Acid. mSphere 4(2) pii: e00102-19.
  • Hall, C. W, Hinz, A., Gagnon, L. B.-P., Zhang, L., Nadeau, J. P., Copeland, S., Saha, B., and Mah T. F. 2018. Pseudomonas aeruginosa Biofilm Antibiotic Resistance Gene ndvB Expression Requires the RpoS Stationary-Phase Sigma Factor. Appl Environ Microbiol 84(7). pii: e02762-17.
  • Lloyd, M. G., Lungren, B. R., Hall, C. W., Gagnon, L. B. P., Mah, T. F., Moffat, J. F. and Nomura, C. T. 2017. Targeting the alternative sigma factor, RpoN, to combat virulence in Pseudomonas aeruginosa. Sci Rep 7(1): 12615.
  • Taylor, P. K., Hancock, R. E. and Mah, T. F. 2017 A Novel Small RNA is Important for Biofilm Formation and Pathogenicity in Pseudomonas aeruginosa. PLoS One 12(8):e0182582.
  • Hall, C. W., Zhang, L. and Mah, T. F. 2017 PA3225 is a transcriptional repressor of antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 61:e02114-16.
  • McLaughlin, S., Ahumada, M., Franco, W., Mah, T. F., Seymour, R. Suuronen, E. J. and Alarcon, E. I. 2016 Sprayable peptide-modified silver nanoparticles as barrier against bacterial colonization. Nanoscale 8(46): 19200-3.
  • Haddad, P., Mah, T. F. and Mussivand, T. 2016 In vitro Assessment of Electric Currents Increasing the Effectiveness of Vancomycin against Staphylococcus epidermidis Biofilms. Artif Organs 40 (8): 804-10. 
  • Huus, K., Zhang, L., Aaron, S. D., Mah, T. F. and Sad, S. 2016 Clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa from chronically infected cystic fibrosis patients fail to activate the inflammasome. J Immunol 196(7): 3097-108.
  • Alarcon, E. I., Udekwu, K., Noel, C. W., Gagnon, L. B., Taylor, P. K., Vulesevic, B., Simpson, M. J., Gkotzis, S, Islam, M. M., Lee, C. J., Richter-Dahlfors, A., Mah, T. F., Suuronen, E. J., Scaiano, J. C., Griffith, M. 2015 Safety and Efficacy of Composite Collagen-Silver Nanoparticle Hydrogels as Tissue Engineering Scaffolds. Nanoscale 7 (44):18789-98.
  • Saez, S., Fasciani, C., Stamplecoski, K. G., Gagnon, L. B., Mah, T. F., Marin, M. L., Alarcon, E. I., Scaiano, J. C. 2015 Photochemical synthesis of biocompatible and antibacterial silver nanoparticles embedded within polyurethane polymers. Photochem Photobiol Sci 14 (4): 661-4.
  • Ta CA, Freundorfer M, Mah TF, Otárola-Rojas M, Garcia M, Sanchez-Vindas P, Poveda L, Maschek JA, Baker BJ, Adonizio AL, Downum K, Durst T, Arnason JT. Inhibition of bacterial quorum sensing and biofilm formation by extracts of neotropical rainforest plants. Planta Med. 2014 Mar;80(4):343-50. doi: 10.1055/s-0033-1360337. Epub 2014 Jan 31.
  • Mah TF. Establishing the minimal bactericidal concentration of an antimicrobial agent for planktonic cells (MBC-P) and biofilm cells (MBC-B). J Vis Exp. 2014 Jan 2;(83):e50854. doi: 10.3791/50854.
  • Zhang, L., Fritsch, M., Hammond, L., Landreville, R., Slatculescu, C., Colavita, A. and Mah, T. F. 2013 Identification of Genes Involved in Pseudomonas aeruginosa Biofilm-specific Resistance to Antibiotics. PLoS ONE 8:e61625
  • Mah, T. F. 2012. Biofilm-specific Antibiotic Resistance. Future Microbiol. 7: 1061-1072
  • Mah, T. F. 2012. Regulating antibiotic tolerance within biofilm microcolonies. J. Bacteriol. 194:4791-4792
  • Beaudoin, T. C., Zhang, L., Hinz, A. J., Parr, C. J. and Mah, T. F. 2012. The Biofilm-specific Antibiotic Resistance Gene, ndvB, is Important for Expression of Ethanol Oxidation Genes in Pseudomonas aeruginosa Biofilms. J. Bacteriol. 194: 3128-3136
  • Zhang, L., Hinz, A., Nadeau, J. P. and Mah, T. F. 2011. PA0085 provides a link between Biofilm-specific Antibiotic resistance and Type VI secretion. J. Bacteriol. 193: 5510-5513
  • Beaudoin, T. C., Aaron, S. , Geisbrecht, T. and Mah, T. F. 2010. Characterization of clonal strains of Pseudomonas aeruginosa isolated from cystic fibrosis patients in Ontario, Canada. Can. J. Microbiol. 56:548-557
  • Keays, T., Ferris, W., Vandemheen, K. L., Chan, F., Yeung, S., Mah, T.F., Ramotar, K., Saginur, R. and S. D. Aaron 2009. A Retrospective Analysis of Biofilm Antibiotic Susceptibility Testing: A Better Predictor of Clinical Response in Cystic Fibrosis Exacerbations. JCyst Fibros 8:122-127
  • Zhang, L. and T.F. Mah 2008. The Involvement of a Novel Efflux System in Biofilm-specific Resistance to Antibiotics. J. Bacteriol. 190:4447-4452
  • Jurgens, D., S. A. Sattar, and T.F. Mah 2008 Chloraminated drinking water does not generate bacterial resistance to antibiotics in Pseudomonas aeruginosa biofilms. Let. Appl. Microbiol. 46:562-567
  • Mah, T.F. and G. A. O'Toole 2001. Mechanisms of biofilm resistance to antimicrobial agents. Trends Microbiol. 9:34-39.
  • Mah, T. F., B. Pitts, B. Pellock, G. C. Walker, P. S. Stewart and G. A. O'Toole 2003. A Genetic Basis for Pseudomonas aeruginosa Biofilm Antibiotic Resistance. Nature426:306-310.

Champs d'intérêt

  • Biofilms
  • Pseudomonas aeruginosa
  • Résistance aux antibiotiques
  • Microbiologie
Haut de page